Hayati Hamzaoğlu, 5 Mart 1933 tarihinde Trabzon‘da doğmuştur. 1942 yılında ailesi ile birlikte İstanbul‘a yerleşti. İlkokul öğreniminden sonra hayata atılarak, bir süre kunduracılık, dökümcülük, kuyumculuk gibi değişik işlerde çalıştı. Sinemaya 1954 yılında ‘Köy Çocuğu’ filminde küçük bir rolde figüran olarak oynayarak girdi. Daha sonra kötü adam tiplemelerinin ve karakter rollerinin değişmez oyuncusu oldu. Pala bıyıkları, kemerli burnu, sesini kullanışı, telaşlı hali, sinirlenmesi, tecavüz etmesi, bıyık burması, dayak yemesi ile Türk sinemasına gerçekten kötü bir tipleme kazandırdı. İlk diyaloglu rolünü 1956 yılında “Tuzak Oteli” filminde Neriman Köksal‘ın fedailerinden birisi olarak oynadı. Ardından yönetmen Osman Seden‘in filmlerinde oynamaya başladı. 1957 yılında Ayhan Işık‘ın başrolde olduğu “Bir Avuç Toprak” filminde oynadı.
1958 yılında senaryosunu Sadık Şendil‘in yazdığı ve yine yönetmenliğini Osman Seden‘in yaptığı “Altın kafes” filminde Zeki Müren, Sezer Sezin, Münir Özkul, Nilüfer Aydan, Sadri Alışık, Atıf Kaptan ile beraber oynadı. 1958 yılında senaryosunu Sadık Şendil‘in yazdığı ve yine yönetmenliğini Osman Seden‘in yaptığı başrollerinde Ayhan Işık ve Belgin Doruk‘un oynadığı “Beraber Ölelim” filminde oynadı. İlk kez başrol oynadığı film ise bir gangsteri canlandırdığı 1961 yılında yapılan “Ölüm Kayalıkları” filminde Erol Taş ve Hüseyin Baradan ile birlikte oynadı. Hayati Hamzaoğlu, sinemadaki asıl çıkışını Orhan Elmas‘ın yönettiği, yapımcılığını Tanju Gürsu‘nun yaptığı “Duvarların Ötesi” adlı filmde halıcı karakteri ile yapar. Bu filmde Belgin Doruk, Tanju Gürsu, Erol Taş, Danyal Topatan, Ali Şen (oyuncu), Atıf Kaptan, Feridun Çölgeçen ile beraber oynadı. Metin Erksan‘ın Kur’an’ın bir suresinden hareket ederek “Kadınlara iyi davranın” temasını işlemeyi amaçladığı 1968 yapımı “Kuyu” filminin baş kahramanı olan Osman karakterini canlandırdı. 1968 yılında Yılmaz Güney‘in senarist, yapımcı ve yönetmen olduğu “Seyyit Han – Toprağın Gelini” adlı filmde Yılmaz Güney, Nebahat Çehre, Danyal Topatan ile beraber oynadı. 1969 yılında gerçekleştirilen Adana 1. Altın Koza Film Şenliği’nde Metin Erksan‘ın yönetmenliğini yaptığı “Kuyu” filminde en iyi yardımcı aktör ödülünü kazandı. 1990 yılında senaryosunu Safa Önal‘ın yazdığı, yönetmenliğini Melih Gülgen‘in yaptığı ve Kadir İnanır, Yaman Okay, Esin Moralıoğlu, Salih Kırmızı‘nın oynadığı “Tatar Ramazan” filmindeki Abdurrahman Çavuş rolü ile altın koza ödülüne tekrar layık görüldü. Antalya Altın Portakal Film Festivali’nde, 1970‘te ‘Bir Çirkin Adam’ ve 1991’de Abdurrahman Çavuş rolünü oynadığı ‘Tatar Ramazan Sürgün’de filmleri ile iki kez En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu ödülünü aldı. Yaşar Kemal‘in hikayesinden yola çıkarak 1975 yılında Memduh Ün‘ün yönettiği senaryosunu Ömer Lütfi Akad, Duygu Sağıroğlu ve Memduh Ün‘ün birlikte hazırladıkları, başrollerde Hakan Balamir, Fatma Girik, Hayati Hamzaoğlu‘nun oynadığı “Ağrı Dağı Efsanesi” filminde ise törelere karşı gelen bir oba beyini oynadı. Hayati Hamzaoğlu, filmlerde hep gerek köyde gerekse şehirde kanun dışı, kötü adamı canlandırdı. Bazen bir tetikçi ya da mafya bazen de çete reisi ya da bir soyguncu olarak karşımıza çıktı. Hayati Hamzaoğlu, 15 Nisan 2000 tarihinde Antalya‘da akciğer kanseri nedeni ile 67 yaşında ölmüştür. Yalova‘da bir dairesi olan Hayati Hamzaoğlu’nun, ilk eşinden ve ikinci eşinden birer oğlu vardır.